引言

• 囊性纤维化患者预期寿命延长，生殖健康问题增多
• CFTR 调节剂改善肺部状况，提升妊娠率
• 本指南旨在总结知识、研究和证据，为临床人员和患者提供指导

关键信息

• 标准化生殖健康护理，确诊时开始教育并每年复查
• 避孕总体安全但在患者中使用不足
• CFTR 调节剂可能改善女性生育力，男性仍依赖辅助生殖技术
• 囊性纤维化患者妊娠需密切监测和特殊糖尿病筛查
• 宫内接触 CFTR 调节剂影响婴儿监测和新生儿筛查结果

生殖健康护理提供

• 患者生殖健康护理存在差距
• 应考虑文化规范和学校教育内容
• 确诊时与家长或监护人讨论生殖健康，青春期开始私密咨询
• 干预措施包括面向患者、提供者和医疗系统
• 保持选择生育方式的自由，使用包容性语言

避孕

• 对患者是重要临床考虑因素
• 使用不足，是计划外怀孕高发原因
• 选择受疾病影响，宫内节育器和植入物使用多
• 有效性取决于使用可靠性，注意药物相互作用
• 临床人员应参与避孕决策，提供资源和转诊

生育力

女性

• 曾有较高不孕率，年龄、胰腺外分泌不足是风险因素
• CFTR 调节剂可能改善宫颈黏液质量，降低辅助生殖需求

男性

• 超 95% 因先天性双侧输精管缺如无法自然受孕
• 精子提取和体外受精是主要方法，效果存在争议
• CFTR 调节剂对生育结局影响未知，存在多种障碍

总体建议

• 女性生育力受调节剂影响，男性需早期了解生育信息
• 建议伴侣进行 CFTR 基因分析，考虑植入前基因检测

孕前和孕期

遗传咨询

• 遗传咨询师提供专业建议，联系各团队
• 建议伴侣进行携带者检测，特殊情况下采用其他检测方法
• 全过程提供遗传咨询
• 不同孕期检测建议
  • 孕前及孕早期：伴侣CFTR基因测序
  • 孕早期特定情况：伴侣基因阳性时，10周后考虑单基因无创产前检测；10 - 14周可考虑绒毛取样
  • 孕中期：伴侣基因阳性时，15周后考虑羊水穿刺
  • 产后：必要时对婴儿进行CFTR检测

优化孕前健康

• 评估风险，制定护理计划，优化肺部功能和营养状况
• 讨论妊娠风险、药物和补充剂安全性
• 优化营养和血糖控制，注意糖尿病风险

营养护理

• 体重管理

  • 孕前：个体化，历史目标BMI＞22 kg/m²
  • 孕期：遵循2009医学研究所指南
  • 产后：个体化，必要时缓慢减重

• 热量摄入

  • 孕前及孕早期：个体化
  • 孕中期：≥340 kcal/天，个体化
  • 孕晚期：≥452 kcal/天，个体化
  • 哺乳期：≥500 kcal/天，个体化

• 蛋白质摄入

  • 孕前及孕早期：个体化
  • 孕中期及晚期：1.1 g/kg，占总能量10 - 35%，个体化
  • 哺乳期：≥25 g/天

• 胰腺酶替代疗法：全程持续

• 微量营养素

  • 维生素D：全程至少600 - 800 IU/天胆钙化醇，必要时咨询专家
  • 叶酸：全程400 - 800 μg/天
  • 铁：全程27 mg/天，孕期个体化补充
  • 维生素A：孕前2300 IU/天，孕期2500 - 2600 IU/天且＜10000 IU/天，个体化补充；哺乳期4000 - 4300 IU/天
  • 钙：全程1000 - 1300 mg/天
  • 监测：孕前每年评估脂溶性维生素；孕期特定时间检查相关指标；产后按需及每年检查

肺部健康

• 就诊频率：无合并症时，前两孕期至少每月1次，晚期增加频率，可虚拟就诊
• 药物安全性：多数常用药物孕期安全，但需评估利弊
• 肺部情况：肺功能相对保留者孕期肺功能下降和生存无加速影响，但发作频率可能增加；肺移植者孕期并发症风险增加

产科考虑

• 风险与结局

  • 孕妇：高血压疾病、早产、需辅助分娩风险增加
  • 婴儿：早产、低体重、先天畸形、黄疸可能性高，经产妇婴儿并发症更常见
  • 调节剂时代：使用CFTR调节剂者结局改善

• 干预措施

  • 子痫风险：无禁忌时考虑阿司匹林预防
  • 分娩方式：非阴道分娩禁忌证，依个体情况决定

糖尿病与营养

• 营养评估：咨询熟悉囊性纤维化的营养师，监测体重和胎儿生长
• 妊娠糖尿病
  • 风险：糖耐受损者患病风险高于常人
  • 治疗：通常用胰岛素，设定血糖目标
  • 监测：可用连续血糖监测，胎儿需特定检查

产后健康

产后考虑

• 哺乳：讨论利弊
• 血糖监测：孕期糖耐受损或患妊娠糖尿病者进行监测
• 体重管理和心理筛查：设定体重目标，筛查产后抑郁和焦虑
• 避孕与后续妊娠：讨论相关选择及时间

健康影响

• 早期为人父母：面临睡眠不足、时间平衡难等问题，肺功能、BMI可能下降，发作频率增加
• 特定人群：母乳喂养者需营养支持，糖尿病患者易低血糖，糖耐异常可能持续

CFTR调节剂暴露影响

宫内与哺乳期暴露

• 转运情况：可穿过胎盘和进入母乳
• 决策讨论：提供者与患者讨论使用利弊以共同决策

胎儿影响

• 安全性：未完全确定，多数情况倾向继续用药
• 潜在风险：少数婴儿有白内障、转氨酶升高报告，动物模型有不同效果
• 研究方向：相关研究预计2026年出结果，且不同调节剂安全性不同

新生儿筛查影响

• 筛查可靠性：标准筛查方法可能不可靠
• 检测建议：联合专业人员进行产前检测，考虑产后CFTR测序
• 团队协作：多团队协作确保准确检测

诊疗流程

囊性纤维化孕妇持续妊娠

• 启动多学科护理
• 评估胎儿或婴儿囊性纤维化检测方案

多学科护理

• 囊性纤维化提供者、产科医生和遗传咨询师协作

检测选项

• 伴侣筛查及后续考虑
• 羊水穿刺
• 母亲用调节剂时新生儿筛查不可靠，可进行CFTR测序或特定基因筛查

检测结果判断

• 疑似患病：转诊至儿科囊性纤维化中心
• 疑似未患病：与儿科医生或中心沟通

婴儿出生30天内

• 标准评估：肝功能、眼科检查、神经发育评估
• 母乳喂养儿：定期肝功能和眼科检查，关注发育里程碑

全生命周期生殖健康管理

各阶段讨论内容

• 青春期前及青春期：讨论青春期发育、身体形象、性取向、性传播感染、生育能力、疫苗接种、性功能、避孕、癌症筛查等
• 成年期：增加亲子关系和生殖选择讨论
• 老年期：女性增加更年期讨论

性别差异讨论

• 男性：讨论不育、勃起射精、咳嗽等问题
• 女性：讨论受孕困难、孕期用药、母乳喂养等问题

结论

• 生殖健康需多专业沟通，参考当地指南
• CFTR调节剂改变生育和妊娠风险，需研究糖尿病管理
• 重视多学科生殖健康护理，关注男性生殖健康和更年期问题